Intérêt des stabilisateurs du HIF en dialyse à domicile

Résumé

Les dustats ou stabilisateurs du Hypoxia-inducible factor (HIF) sont des molécules de petite taille données par voie orale avec une très faible élimination rénale (sans adaptation posologique au cours de la maladie rénale chronique (MRC)), analogues avec effet antagoniste du 2-oxoglutarate, substrat naturel de la HIF-Prolyl hydroxylase à l’origine de l’inhibition de cet enzyme. Il en résulte un état de simulation d’hypoxie permettant l’accumulation de HIF-α dans les cellules puis une érythropoïèse coordonnée avec synthèse d’érythropoïétine, diminution de la production hépatique d’hepcidine et optimisation du métabolisme martial. Les stabilisateurs du HIF ont fait uniquement l’objet d’études cliniques de non-infériorité versus les agents stimulant l’érythropoïèse (ASE). Le critère principal de jugement pour les essais thérapeutiques de toutes ces différentes molécules était la variation du taux d’hémoglobine. Les dustats corrigent de façon similaire aux ASE l’anémie de la MRC avancée non dialysée et dialysée.
Six molécules de dustat sont à un stade avancé de développement : le Roxadustat, le Daprodustat, le Vadadustat, l’Enarodustat, le Desidustat et le Molidustat. Seul le Roxadustat ou Evrenzo®, possède actuellement une autorisation de mise sur le marché (AMM) en Europe obtenue en août 2021. Seulement deux études ont été dédiées à la dialyse péritonéale l’une avec le Roxadustat, l’autre avec le Daprodustat. La dialyse à domicile apparaît être une indication élective des stabilisateurs du HIF du fait de leur absence de nécessité de la chaîne du froid et de leur impact positif sur le métabolisme martial et des difficultés et imperfections du traitement actuel de l’anémie par les ASE et les dérivés du fer dans cette population de malades.